Descubren una de las causas de resistencia a la inmunoterapia del cáncer de pulmón más frecuente
Una investigación conjunta de la Universidad de Navarra y la Universidad de Yale (Estados Unidos) identifica unas alteraciones genéticas que reducen la respuesta al tratamiento en un grupo de pacientes. El estudio ha permitido el desarrollo de una estrategia terapéutica experimental que es capaz de curar el 100% de estos tumores resistentes a la inmunoterapia en un modelo animal.
El estudio identifica una alteración genética que modifica el microambiente tumoral y reduce la respuesta al tratamiento en los pacientes con esta alteración. El uso de inhibidores del punto de control inmunitario ha cambiado drásticamente el tratamiento del cáncer de pulmón. Sin embargo, un número significativo de pacientes no responde adecuadamente a la inmunoterapia, por lo que es necesario profundizar en las causas que originan esta falta de respuesta.
“La ausencia del gen supresor de tumores PTEN se ha asociado con la resistencia a la inmunoterapia de algunos tipos de cáncer, como el melanoma y cáncer de próstata. En este trabajo demostramos que también afecta a la respuesta al tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico, el tumor pulmonar más frecuente”, explica Alfonso Calvo, investigador del Programa de Tumores Sólidos del Cima Universidad de Navarra, integrado en el Cancer Center Clínica Universidad de Navarra.
Microambiente tumoral
Según explica Fran Expósito, primer autor de la publicación y actual investigador postdoctoral en la Universidad de Yale (Estados Unidos), “este estudio confirma que la pérdida de PTEN se asocia con el establecimiento de un microambiente inmunosupresor que aumenta la infiltración de células T reguladoras y propicia la falta de respuesta a la terapia anti-PD-1”. Los resultados de este trabajo, realizado con muestras de pacientes y modelos animales de cáncer de pulmón, han protagonizado la portada de la revista Cancer Research.
“Gracias a estos datos, hemos desarrollado una estrategia terapéutica basada en la estimulación del sistema inmune innato que es capaz de curar el 100% de estos tumores resistentes a la inmunoterapia en un modelo animal”, apuntan los investigadores.
El siguiente paso es establecer más modelos de cáncer de pulmón con mutaciones en PTEN para determinar si esta terapia es tan efectiva en otros contextos tumorales y evaluar así la posibilidad de trasladarla al campo clínico. L.D.B./M.T.T. (SyM)
